Peter Parker, ragazzo timido e segretamente innamorato della bella Mary Jane Watson, vive nel Queens con gli adorati zii. Un giorno, mentre assiste con la classe a una dimostrazione scientifica, viene morso da un ragno geneticamente modificato. Da quel momento la sua vita cambia profondamente perchè scopre di avere degli strani poteri che lo porteranno ben presto a diventare Spider-Man. All'inizio sfrutta queste nuove abilità per ottenere le foto esclusive da vendere al giornale per il quale lavora, poi le cose si fanno davvero serie. Inizia così una lotta contro Norman Osborn, scienziato e potente uomo d'affari, che assume le sembianze del malvagio Green Goblin.