La bella Milla Jovovich ritorna a vestire i panni di Alice, la temutissima macchina da guerra creata dalla Umbrella Corporation. Tornata umana la ragazza si reca in Alaska, alla ricerca di Arcadia, città che ospiterebbe dei sopravvissuti all’epidemia di zombies creati dal Virus T, dove incontra l'amica Claire Redfield, che nel frattempo ha perso la memoria, e in sua compagnia, si spinge fino a un carcere di Los Angeles. Qui, insieme ad altri superstiti carichi di speranze, cercheranno di raggiungere la vera Arcadia: una grande nave-cargo.