La serie racconta le vicende di Echo (Eliza Dushku, Tru Calling, Buffy l’ammazzavampiri) un' Attiva, ovvero membro di un gruppo segreto e illegale in cui le singole personalità di coloro che vi fanno parte, vengono cancellate perché essi possano assumerne delle altre, a seconda delle richieste dei clienti.
Confinati una struttura nota come Dollhouse, Echo e gli altri Attivi sono chiamati a soddisfare di volta in volta le esigenze dei facoltosi e potenti clienti, che hanno bisogno di loro per gli scopi più diversi: a volte romantici o comici, a volte criminali o addirittura pericolosi. Echo e gli altri Attivi prendono dunque di volta in volta l'identità che viene richiesta loro, per poi perderla una volta soddisfatto il cliente. E così via verso la prossima missione, perdendo la memoria della precedente identità ricoperta, o quasi.
La bella Echo, infatti, ad un certo punto inzierà a ricordare e a mettere insieme i pezzi del suo misterioso passato, iniziando a chiedersi chi sia veramente e quale sia realmente la sua vera identità, il tutto sotto la lente indagatrice dell’agente dell’FBI Paul Ballard (Tahmoh Penikett, Battlestar Galactica) già pericolosamente molto vicino a scoprire Dollhouse.